使用尼康 LV100 顯微鏡觀察西藥結(jié)晶顆粒除了前面提到的一般方法外,還有以下一些要點(diǎn):
尼康 LV100 顯微鏡樣品處理特殊情況
對(duì)于易潮解的西藥結(jié)晶:如一些含鈉鹽、鉀鹽的西藥,在空氣中容易吸收水分潮解,影響觀察??稍诟稍锏沫h(huán)境下快速制備樣品,或在載玻片和蓋玻片之間滴加少量具有防潮作用的液體石蠟等,盡量減少樣品與空氣的接觸。
對(duì)于多晶型的西藥:部分西藥存在多種晶型,不同晶型可能具有不同的藥效。在樣品制備時(shí),要注意避免外界因素(如溫度、溶劑等)導(dǎo)致晶型轉(zhuǎn)變。比如,制備灰黃霉素樣品時(shí),需使用特定的溶劑和溫度條件,防止其從一種晶型轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N晶型。
尼康 LV100 顯微鏡觀察技巧補(bǔ)充
利用微分干涉對(duì)比(DIC)技術(shù):如果尼康 LV100 配備了 DIC 模塊,對(duì)于一些折射率差異較小、在明場(chǎng)和暗場(chǎng)下觀察對(duì)比度仍不夠理想的西藥結(jié)晶顆粒,DIC 技術(shù)可以通過將光線分解為兩束,在樣品上產(chǎn)生干涉效應(yīng),從而突出結(jié)晶顆粒的邊緣和內(nèi)部結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié),使觀察到的圖像具有立體感,更清晰地分辨不同晶型、晶體缺陷等。
偏光觀察時(shí)的角度分析:在偏光觀察模式下,除了觀察消光現(xiàn)象和干涉色變化外,還可以通過精確測(cè)量結(jié)晶顆粒在不同角度下的光學(xué)性質(zhì)變化,來確定晶體的光軸方向、對(duì)稱性等參數(shù)。例如,對(duì)于磺胺類藥物結(jié)晶,通過分析其在偏光下的光學(xué)特性,可以判斷其晶體的取向和晶系。
尼康 LV100 顯微鏡結(jié)果分析要點(diǎn)
晶型判斷:根據(jù)觀察到的結(jié)晶顆粒的形狀、偏光下的光學(xué)性質(zhì)等,與已知的西藥晶型數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比,判斷藥物的晶型是否符合要求。如布洛芬有 α、β、γ 三種晶型,不同晶型的晶體形狀和偏光特性不同,通過顯微鏡觀察可進(jìn)行鑒別。
雜質(zhì)檢測(cè):觀察是否存在與西藥結(jié)晶顆粒形態(tài)、顏色、光學(xué)性質(zhì)不同的雜質(zhì)顆粒。若發(fā)現(xiàn)有異常顆粒,可進(jìn)一步分析其可能的來源,如原料不純、生產(chǎn)過程中的污染等。例如,在阿莫西林結(jié)晶中,若發(fā)現(xiàn)有不規(guī)則的黑色顆粒,可能是生產(chǎn)設(shè)備磨損產(chǎn)生的金屬雜質(zhì)等。
粒徑分布評(píng)估:結(jié)合顯微鏡的測(cè)量功能,對(duì)西藥結(jié)晶顆粒的粒徑進(jìn)行測(cè)量和統(tǒng)計(jì),繪制粒徑分布曲線,評(píng)估粒徑分布是否均勻,是否符合藥品生產(chǎn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。比如,對(duì)于用于注射的藥物結(jié)晶,粒徑過大可能會(huì)導(dǎo)致血管栓塞等風(fēng)險(xiǎn),需要嚴(yán)格控制粒徑范圍。